En su territorio predominan las grandes llanuras del Kyzyl-Kum. Al Noroeste se extiende una llanura desértica con algunos oasis, y en el Sureste se alzan mesetas y altas cadenas montañosas, estribaciones del Pamir y Tian-Shan, con algunos valles fértiles. Está bañada por el Amu Daria y el Syr Daria, tributarios del mar de Aral. Clima continental árido, con inviernos cortos y fríos y veranos largos y secos. En Termez, en el Sureste del territorio, se registran temperaturas de julio muy elevadas (más de 30 °C), mientras que el promedio de enero oscila alrededor de los 3 °C. En el Noroeste de la República los promedios son más bajos, tanto en julio (26 °C), como en enero (–8 °C). Las montañas están pobladas de bosques, y la vegetación de la llanura es esteparia.
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